上上策 Cell：邓宏魁院士团队发现，p53是人类细胞化学重编程的保护因子

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2006 年，山中伸弥通过病毒载体将Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc四个转录因子（也称为山中因子）导入成体细胞，将其重编程为诱导多能干细胞（iPS 细胞），他也因这一成就获得了 2012 年诺贝尔生理学或医学奖。

p53蛋白对维持基因组稳定性至关重要，是关键的抑制因子，其抗癌功能与山中因子中的原癌基因c-Myc存在拮抗作用，抑制p53 能够促进重编程，但这也会降低对基因组稳定性的保护，从而可能增加致癌风险。因此，要想实现高效的重编程，精确平衡 p53 活性始终是一项重大挑战。

2026 年 4 月 17 日，北京大学邓宏魁院士团队（孙仕成为共同通讯作者，成林为第一作者兼共同通讯作者，王杨璐、杨芷涵、曹靖宵、彭芳琪为共同第一作者）在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：p53 safeguards chemical reprogramming of human somatic cells toward pluripotency 的研究论文。

该研究发现，关键肿瘤抑制因子p53对于化学重编程不可或缺，这与它在转录因子（山中因子）介导的重编程中所发挥的抑制作用不同，这一发现打破了“p53阻碍细胞重编程”的传统认知。

化学重编程的这一特性，揭示了其与转录因子重编程在机理上的根本区别和独特优势，为安全、可控地制备人类多能干细胞和细胞重编程研究提供了新理论和新策略。

细胞命运操控，即通过重编程产生特定细胞类型，具有强大潜力。然而，重编程过程会引发细胞状态和身份特征的剧烈变化，这存在一定风险，因此，需要严格调控以确保安全性与效率。

邓宏魁团队长期致力于开发调控细胞命运的新方法和建立多潜能干细胞制备的全新底层技术。2013 年，邓宏魁团队在Science 期刊发表论文，首次实现了完全利用化学小分子就可以逆转细胞命运，将小鼠的体细胞重编程为多能干细胞（CiPS 细胞），该方法被称为化学重编程。2022 年，邓宏魁团队在Nature期刊发表论文，首次实现了完全利用化学小分子诱导人类成体细胞转变为多能干细胞，开辟了人类多能干细胞制备的全新途径。

在这项最新研究中，邓宏魁团队证明，p53对于化学重编程不可或缺，这与它在转录因子（山中因子）介导的重编程中所发挥的抑制作用不同。

出乎意料的是，抑制 p53 活性则会阻碍化学诱导多能干细胞（CiPSC）的生成。p53 能在重编程早期阶段阻止过度的上皮-间质转化（EMT）。视黄酸（RA）信号通路的激活通过 BTG2 媒介利用 p53 的抗转移功能促进 CiPSC 生成。在 p53 表达的情况下，通过化学分子调控 p21 可维持细胞增殖能力。

保留 p53 功能在保障基因组完整性方面展现出实际优势，因此，化学重编程技术在精准调控 p53 活性、实现高效、安全的细胞命运操控方面具有广阔前景。

该研究的核心发现：

高效的化学诱导多能干细胞（CiPSC）生成，依赖于 p53 活性，这与基于转录因子的方法不同；

化学重编程在 p53 存在的情况下维持细胞增殖；

p53 的保留保障了 CiPSC 的基因组完整性；

p53 通过 BTG2 限制过度的上皮-间质转化。