2026年5月28日，国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布慢性乙型肝炎(简称)病毒感染治疗领域全球多中心Ⅲ期B-Well研究的关键数据。
该研究标志着全球首个以功能性治愈为目标的（ASO）药物完成Ⅲ期注册研究，慢性乙型肝炎向“有限疗程、功能性治愈”迈出关键一步。
该研究由广东省肝脏疾病研究所/南方医科大学南方医院感染内科侯金林教授担任第一及通讯作者。
侯金林教授作为第一及通讯作者在《新英格兰医学杂志》发表B-Well研究结果。
慢乙肝治疗陷“低治愈率、需长期服药”的临床僵局
全球约有2.5亿慢性乙肝病毒感染者，而中国感染者超7500万，疾病负担沉重。目前，全球乙肝诊断率仅13.4%、治疗率仅2.6%；在中国，诊断率虽达24%，治疗率仍不足10%。
过去三十余年，乙肝治疗长期依赖核苷（酸）类似物与干扰素，尽管能有效抑制病毒复制、延缓肝硬化与肝癌进展，却始终未能打破“低治愈率、需长期服药”的临床僵局。
在此背景下，“功能性治愈”——即实现乙肝表面抗原（ HBsAg）和乙肝病毒DNA（ HBV DNA）双清除，并在停药后长期维持疗效，已成为全球肝病学界数十年攻坚的核心方向与患者的终极期盼。
侯金林教授团队完成B-Well研究首位患者入组。
研究显示：联用新药后，功能性治愈率提升
而以反义寡核苷酸（ASO）为代表的新型小核酸药物，正为破解这一治愈难题带来曙光。本次研究的贝普若韦生是全球首个完成III期注册临床试验的ASO类药物。
此次全球多中心、随机双盲、安慰剂对照试验覆盖29个国家，纳入超1800例患者。中国作为核心研究区域，由侯金林教授牵头，联动全国25家中心推进。
研究创新性地将基线HBsAg水平放宽至≤3000 IU/mL，突破了既往仅聚焦低抗原人群的局限，更贴近真实世界临床需求。
研究数据证实，在核苷（酸）类似物标准治疗基础上联合ASO类药物贝普若韦生，其功能性治愈率显著高于单用标准治疗的安慰剂对照组。
具体表现为，在基线HBsAg≤3000 IU/mL的人群中，功能性治愈率达19%；而在HBsAg≤1000 IU/mL的优势人群中，治愈率进一步提升至26%。
且中国亚组数据与国际数据保持一致，验证了药物的广泛适用性。
基于前期IIb期研究的长期随访结果，停药后获得功能性治愈的患者表现出良好的疗效持久性与稳定性。
在安全性方面，药物总体耐受性良好，不良事件多为轻至中度的注射部位反应，具可逆性；研究中观察到的少数患者暂时性转氨酶（ALT）升高，通常伴随HBsAg的快速下降，临床机制提示其可能与肝内免疫激活相关，而非药物直接导致的肝毒性，且均在治疗中或治疗结束后恢复至基线水平。
侯金林研究团队代表参加欧洲肝脏研究学会年会。
预计新疗法将于2026年下半年至2027年初逐步投入临床应用
研究认为，未来乙肝治疗将构建以核苷（酸）类似物治疗病毒学抑制为基础，联合或序贯新型靶向药物的个体化新格局。
基于贝普若韦生的相关数据，临床将依据患者基线抗原水平实施精准的分层干预策略：针对HBsAg≤1000 IU/mL的优势人群，优先采用小核酸新药联合干预，力求最高治愈率；针对HBsAg 1000-3000 IU/mL的重点人群，采取多种新药序贯治疗逐步降抗原，扩大治愈机会；针对HBsAg＞3000 IU/mL的难治人群，则维持核苷（酸）类似物治疗的同时，等待时机联合多种新药。
目前，贝普若韦生的III期数据已进入全球多地监管评审阶段。预计该创新疗法将于2026年下半年至2027年初逐步投入临床应用，我国患者有望率先受益。
2024年12月，侯金林团队在《新英格兰医学杂志》发表研究成果，证实“病毒抑制+免疫激活”联合策略可将乙肝表面抗原转阴率提升至30%以上，其中HBsAg＜1000 IU/mL人群乙肝表面抗原转阴率高达47%，首次确证了联合疗法的核心价值。
采写：南都N视频记者 李文 通讯员 屈理慧 邓淑云
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